Comprar dilt - cd

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Dilt-CD Nombre genérico (S): Diltiazem Hcl Usos El diltiazem se usa para tratar la presión arterial alta (hipertensión) y prevenir el dolor de pecho (angina de pecho). Reducir la presión arterial alta ayuda a prevenir derrames cerebrales, ataques cardíacos. y problemas renales. Cuando se usa con regularidad, diltiazem puede disminuir el número y gravedad de los episodios de dolor en el pecho de la angina de pecho. Puede ayudar a aumentar su capacidad de ejercicio. Diltiazem es un bloqueador de los canales de calcio. Funciona al relajar los vasos sanguíneos en el cuerpo y el corazón para que la sangre pueda fluir más fácilmente. El diltiazem también reduce el ritmo cardíaco. Estos efectos ayudan a que el corazón trabaje menos duro y la presión arterial. Otros usos En esta sección se incluyen usos de este medicamento que no se mencionan en las indicaciones autorizadas del medicamento, pero que pueden ser recetados por su profesional de la salud. Use este medicamento para tratar afecciones que se mencionan en esta sección solamente si así se lo ha indicado por su profesional de la salud. El diltiazem también se puede utilizar para controlar su ritmo cardíaco si usted tiene un ritmo cardíaco acelerado / irregular (como fibrilación auricular). Cómo utilizar Dilt-CD Tome este medicamento por vía oral con o sin alimentos, generalmente una vez al día o según las indicaciones de su médico. Tragar las cápsulas enteras. No triture ni mastique las cápsulas. Hacerlo puede liberar todo el fármaco en un sólo pulso y aumentar su riesgo de efectos secundarios. Su médico puede aumentar gradualmente la dosis. Siga las instrucciones de su médico cuidadosamente. La dosificación dependerá de su afección médica, respuesta al tratamiento, y otros medicamentos que esté tomando. Asegúrese de informar a su médico y farmacéutico acerca de todos los productos que usa (incluidos los medicamentos con o sin receta y los productos herbales). Use este medicamento regularmente para obtener el mayor beneficio de ella. Para recordar más fácilmente, úselo a la misma hora cada día. Es importante seguir tomando este medicamento aunque se sienta bien. La mayoría de las personas con presión arterial alta no se siente enferma. Para el tratamiento de la hipertensión arterial, que puede tomar de 2 a 4 semanas antes de que reciba el beneficio completo de este medicamento. Este medicamento debe tomarse regularmente para prevenir la angina de pecho. No debe ser utilizado para tratar la angina de pecho cuando se produzca. Use otros medicamentos (por ejemplo, nitroglicerina bajo la lengua) para aliviar un ataque de angina como lo indique su médico. Consulte a su médico o farmacéutico para obtener más detalles. Informe a su médico si su afección empeora (por ejemplo, el dolor de pecho aumenta o si las lecturas de su presión arterial). Efectos secundarios Mareo. aturdimiento, debilidad. náusea. Flushing, estreñimiento. y se puede producir dolor de cabeza. Si cualquiera de estos efectos persiste o empeora, informe a su médico o farmacéutico. Para reducir el riesgo de mareos y aturdimiento, levántese lentamente al levantarse de una posición sentada o acostada. Recuerde que su médico le ha recetado este medicamento porque ha determinado que el beneficio para usted es mayor que el riesgo de efectos secundarios. Mucha gente que usa este medicamento no presenta efectos secundarios graves. Informe a su médico de inmediato si usted tiene algún efecto secundario grave, incluyendo: desmayos. / / Fuerte / irregular latido del corazón rápido lento, inflamación de tobillos / pies, dificultad para respirar, cansancio inusual, aumento de peso inexplicable / súbita. cambios mentales / anímicos (como depresión. agitación), sueños inusuales. dolor estomacal / abdominal. orina oscura, náuseas / vómitos persistentes. ojos / piel amarillentos. Una reacción alérgica muy grave a este medicamento. Sin embargo, busque atención médica de urgencia si nota cualquier síntoma de una reacción alérgica grave. incluyendo: erupción cutánea. picazón / inflamación (especialmente en cara / lengua / garganta), mareos intensos, dificultad para respirar. Esta no es una lista completa de posibles efectos secundarios. Si usted nota otros efectos no mencionados anteriormente, póngase en contacto con su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088 o al www. fda. gov/medwatch. En Canadá - Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a Salud Canadá al 1-866-234-2345. precauciones Antes de tomar diltiazem, dígale a su médico o farmacéutico si es alérgico a ella; o si tiene cualquier otra alergia. Este producto podría contener ingredientes inactivos que pueden causar reacciones alérgicas u otros problemas. Consulte a su farmacéutico para obtener más detalles. Antes de usar este medicamento, informe a su médico o farmacéutico acerca de su historial médico, especialmente acerca de: ciertos tipos de problemas del ritmo cardíaco (como el síndrome del seno enfermo / bloqueo auriculoventricular), enfermedad hepática, enfermedad renal. insuficiencia cardíaca. Este medicamento puede causar mareos. No conducir, manejar maquinaria o realizar cualquier actividad que requiera estar alerta, hasta estar seguro de que puede realizar estas actividades sin peligro. Limite las bebidas alcohólicas. Antes de someterse a una cirugía, informe a su médico o dentista que está tomando este medicamento. Los adultos mayores pueden ser más sensibles a los efectos secundarios de este medicamento, especialmente a los mareos, estreñimiento o inflamación de tobillos / pies. Este medicamento debe usarse sólo cuando sea claramente necesario durante el embarazo. Discute los riesgos y beneficios con tu doctor. Este medicamento pasa a la leche materna y puede producir efectos no deseados en el lactante. Consulte a su médico antes de amamantar. interacciones interacciones medicamentosas pueden cambiar la acción de sus medicamentos o aumentar su riesgo de sufrir efectos secundarios graves. Este documento no menciona todas las posibles interacciones entre medicamentos. Mantenga una lista de todos los productos que usa (incluidos los de prescripción / medicamentos sin receta y productos herbales) y compártala con su médico y farmacéutico. No empiece, suspenda ni cambie la dosificación de ningún medicamento sin la aprobación de su médico. Algunos productos que pueden interactuar con este medicamento incluyen: amiodarona, digoxina, fingolimod. Otros medicamentos pueden afectar la eliminación de diltiazem de su cuerpo, lo que puede afectar el funcionamiento de este medicamento. Por ejemplo, cimetidina, quinidina, hierba de San Juan, antifúngicos azoles como ketoconazol, antibióticos macrólidos como eritromicina, rifamicinas como rifabutina y rifampicina. El diltiazem también puede afectar la forma en que su cuerpo se deshace de muchos fármacos (por ejemplo, aprepitant / fosaprepitant, buspirona, ivabradina, ciertos fármacos anticonvulsivos como carbamazepina, ciertas benzodiazepinas como triazolam y midazolam). Revise las etiquetas de todos sus medicamentos (por ejemplo, productos para la tos y el resfriado, suplementos dietéticos, fármacos anti-inflamatorios medicamentos, AINE, como ibuprofeno para el / reducción de la fiebre del dolor) porque pueden contener ingredientes que podrían aumentar su presión arterial o la frecuencia cardíaca . Preguntale a tu farmacólogo sobre como usar esos productos de forma segura. Sobredosis Si se sospecha una sobredosis, póngase en contacto con un centro de control de intoxicaciones o la sala de emergencias de inmediato. residentes de EE. UU. pueden llamar a su centro local de control de envenenamiento al 1-800-222-1222. Los residentes de Canadá pueden llamar a un centro de control de intoxicaciones. notas No comparta este medicamento con otros. Hable con su médico acerca de hacer cambios en su estilo de vida que pueden ayudar efectividad de este medicamento (como los programas de reducción de estrés, ejercicio y cambios en la dieta). De laboratorio y / o pruebas médicas (por ejemplo, pruebas de función renal / función hepática, pulso, presión sanguínea, ECG) pueden llevarse a cabo de vez en cuando para supervisar su progreso o detectar efectos secundarios. Consulte con su médico para obtener más detalles. Hay diferentes marcas y tipos de formulaciones de este medicamento. Muchos no tienen los mismos efectos. No cambie de marca o sin consultar a su médico o farmacéutico. Tienen su presión arterial y el pulso (frecuencia cardíaca) comprueban regularmente mientras esté tomando este medicamento. Aprenda cómo controlar su propia presión arterial y el pulso en casa y comparta los resultados con su médico. La falta de dosis Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. Si es casi la hora de la siguiente dosis, no tome la dosis omitida y vuelva a su horario regular. No duplique la dosis para ponerse al día. Almacenamiento Mantener en una habitación a temperatura ambiente lejos de la luz y la humedad. No lo guarde en el cuarto de baño. Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de niños y mascotas. Lo hacen los medicamentos no en el inodoro o verter en el desagüe a menos que se lo indique. Deseche apropiadamente este producto cuando es vencido o que ya no se necesita. Consulte a su farmacéutico oa su compañía local de eliminación de residuos. ALERTA MÉDICA: Su condición puede causar complicaciones en una emergencia médica. Para obtener información sobre la inscripción en alerta médica, llame al 1-888-633-4298 (EE. UU.) o 1-800-668-1507 (Canadá). Información de última revisión febrero de 2016. Derechos de autor (c) 2016 Primer Banco de Datos, Inc. imágenes Seleccionado de los datos incluidos con permiso y con derechos de autor por el primer banco de datos, Inc. Este material con derechos de autor ha sido descargado de un proveedor de datos con licencia y no es para su distribución, es de esperar que pueda ser autorizada por las condiciones de uso. CONDICIONES DE USO: La información contenida en esta base de datos tiene por objeto complementar, no sustituir, la experiencia y el criterio de los profesionales sanitarios. La información no se destina a cubrir todos los usos posibles, instrucciones, precauciones, interacciones con otros medicamentos o efectos adversos, ni debe ser interpretada para indicar que el uso de un medicamento en particular es seguro, apropiado o eficaz para usted o cualquier otra persona. Un profesional de la salud debe ser consultado antes de tomar cualquier droga, cambiar cualquier dieta o comenzar o discontinuar cualquier tratamiento. Mejores opciones TDAH Efectos secundarios de los medicamentos Sobredosis de droga App alérgicos WebMD Evitar Interacción con otros medicamentos La verdad sobre la vitamina D Antiinflamatorios Las drogas que más se consumen Que amenaza la vida desencadenantes de alergias El consumo de drogas y el embarazo Marihuana Medicinal 101 Encuentra WebMD en: Y copia; 2005-2016 WebMD, LLC. Todos los derechos reservados. WebMD no proporciona consejo médico, diagnóstico o tratamiento. Ver información adicional. Dilt-CD Dilt-CD Descripción clorhidrato de diltiazem es un ión de calcio inhibidor afluencia celular (bloqueador de canales lentos o antagonista del calcio). Químicamente, hidrocloruro de diltiazem es 1,5-benzotiazepin-4 (5H) ona, 3- (acetiloxi) -5 [2- (dimetilamino) etil] -2,3-dihidro-2- (4-metoxifenil) -, monohidrocloruro de , (+) - cis. La estructura química es: clorhidrato de diltiazem es un polvo cristalino blanco a blanquecino con un sabor amargo. Es soluble en agua, ácido fórmico, metanol y cloroformo, escasamente soluble en alcohol deshidratado, e insoluble en éter. Tiene un peso molecular de 450,98. Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) se formula para la administración oral en forma de cápsulas de liberación prolongada una vez al día que contiene o bien 120 mg, 180 mg, 240 mg, o 300 mg clorhidrato de diltiazem. Además, cada cápsula contiene también los siguientes ingredientes inactivos: ftalato de dibutilo, Eudragit, dispersión de copolímero de ácido metacrílico, metilcelulosa, celulosa microcristalina, polisorbato, talco y citrato de trietilo. Cada cubierta de la cápsula contiene gelatina y dióxido de titanio. Los 180 mg y 240 mg cubiertas de las cápsulas también contienen FD & amp; C azul # 1; la cubierta de la cápsula de 300 mg también contiene óxido de hierro negro. La tinta de impresión cápsula contiene hidróxido de amonio, óxido de hierro negro, hidróxido de potasio, propilenglicol y goma laca. Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) cumple con la USP Drogas versión de prueba # 16. Para la administración oral. Dilt-CD - Farmacología Clínica Se cree que los efectos terapéuticos de hidrocloruro de diltiazem estar relacionada con su capacidad para inhibir la afluencia celular de iones de calcio durante la despolarización de la membrana del músculo liso cardíaco y vascular. Mecanismos de acción Diltiazem produce su efecto antihipertensivo principalmente por la relajación del músculo liso vascular y la disminución resultante en la resistencia vascular periférica. La magnitud de la reducción de la presión arterial está relacionada con el grado de hipertensión; Así, los individuos hipertensos experimentan un efecto antihipertensivo, mientras que hay sólo una modesta caída en la presión arterial en normotensos. Diltiazem se ha demostrado que producen aumentos en la tolerancia al ejercicio, probablemente debido a su capacidad para reducir la demanda de oxígeno del miocardio. Esto se logra a través de la reducción en la frecuencia cardíaca y la presión arterial sistémica en las cargas de trabajo submáximas y máximas. Diltiazem ha demostrado ser un potente dilatador de las arterias coronarias, tanto epicárdicas y subendocárdicas. espasmo de la arteria coronaria espontánea y ergonovina inducida se inhibe por el diltiazem. En modelos animales, diltiazem interfiere con la corriente lenta hacia dentro (despolarizante) en el tejido excitable. Esto causa el desacoplamiento de excitación-contracción en diversos tejidos del miocardio sin cambios en la configuración del potencial de acción. Diltiazem produce relajación del músculo liso vascular coronaria y dilatación de ambas arterias coronarias grandes y pequeños en los niveles de fármaco que causan poco o ningún efecto inotrópico negativo. Los resultantes aumentos en el flujo sanguíneo coronario (epicárdico y subendocárdica) se producen en modelos isquémicos y no isquémicos y son acompañados por disminuciones dependientes de la dosis en la presión arterial sistémica y disminuciones de la resistencia periférica. Hemodinámica y efectos electrofisiológicos Al igual que otros antagonistas de los canales de calcio, diltiazem disminuye la conducción sinoauricular y auriculoventricular en tejidos aislados y tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas. En el animal intacto, la prolongación del intervalo AH se puede ver en dosis más altas. En el hombre, el diltiazem previene el espasmo de la arteria coronaria espontánea y ergonovina-provocado. Se produce una disminución de la resistencia vascular periférica y una caída modesto en la presión arterial en personas normotensas y, en estudios de tolerancia al ejercicio en pacientes con enfermedad isquémica del corazón, reduce el producto de presión de la velocidad de la sangre del corazón para cualquier carga de trabajo dada. Los estudios realizados hasta la fecha, principalmente en pacientes con buena función ventricular, no han revelado evidencia de un efecto inotrópico negativo; el gasto cardiaco, la fracción de eyección, y la presión diastólica final del ventrículo izquierdo no se han visto afectadas. Estos datos no tienen ningún valor predictivo con respecto a los efectos en los pacientes con mala función ventricular, y el aumento de la insuficiencia cardíaca se ha informado en pacientes con deterioro de la función ventricular preexistente. No existen todavía pocos datos sobre la interacción de diltiazem y beta-bloqueantes en pacientes con mala función ventricular. frecuencia cardíaca en reposo por lo general se reduce ligeramente por diltiazem. En pacientes hipertensos, clorhidrato de diltiazem de liberación prolongada produce efectos antihipertensivos tanto en las posiciones supina y de pie. En un estudio doble ciego, paralelo, estudio de dosis-respuesta utilizando dosis que oscilan desde 90 hasta 540 mg una vez al día, diltiazem disminuyó la presión arterial diastólica en posición supina de manera lineal aparente en todo el rango de dosis estudiado. Los cambios en la presión arterial diastólica, medida a través, por placebo, 90 mg, 180 mg, 360 mg, y 540 mg fueron y ndash; 2,9, y ndash; 4,5, y ndash; 6,1, y ndash; 9,5 y & ndash; 10,5 mm Hg, respectivamente. La hipotensión postural se observa con poca frecuencia al asumir repentinamente una posición vertical. Sin taquicardia refleja está asociada con los efectos antihipertensivos crónicos. Diltiazem disminuye la resistencia vascular, aumenta el gasto cardíaco (mediante el aumento de volumen de carrera), y produce una ligera disminución o ningún cambio en la frecuencia cardíaca. Durante el ejercicio dinámico, el aumento de la presión diastólica se inhiben, mientras que la máxima presión sistólica alcanzable en general se reduce. terapia crónica con diltiazem produce ningún cambio o un aumento de las catecolaminas en plasma. No se ha observado aumento de la actividad del eje renina-angiotensina-aldosterona. Diltiazem reduce los efectos renales y periféricas de la angiotensina II. modelos animales hipertensos responden a diltiazem con reducciones en la presión arterial y el aumento de la producción de orina y natriuresis sin un cambio en la relación sodio / potasio en la orina. En un estudio doble ciego, paralelo dosis-respuesta de la dosis de 60 mg a 480 mg una vez al día, diltiazem aumentó el tiempo de terminación del ejercicio de manera lineal en todo el rango de dosis estudiado. La mejora en el tiempo de la terminación del ejercicio que utiliza un protocolo de ejercicio Bruce, medida a través, para el placebo, 60 mg, 120 mg, 240 mg, 360 mg y 480 mg fue del 29, 40, 56, 51, 69, y 68 segundos , respectivamente. Como se incrementaron dosis de diltiazem, se disminuyó la frecuencia de angina en general. Diltiazem, 180 mg una vez al día, o placebo se administró en un estudio doble ciego en pacientes que reciben tratamiento concomitante con nitratos de acción prolongada y / o betabloqueantes. Se observó un aumento significativo en el tiempo de la terminación del ejercicio y una disminución significativa en la frecuencia global angina. En este ensayo la frecuencia global de eventos adversos en el grupo de tratamiento diltiazem era el mismo que el grupo del placebo. diltiazem por vía intravenosa en dosis de 20 mg prolonga AH tiempo de conducción y los períodos refractarios del nodo AV funcionales y eficaces en aproximadamente un 20%. En un estudio con dosis orales únicas de 300 mg de clorhidrato de diltiazem en seis voluntarios normales, la media máxima prolongación PR fue del 14% con ningún caso de mayor que el bloqueo AV de primer grado. prolongación diltiazem-asociado del intervalo AH no es más pronunciado en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado. En pacientes con síndrome del seno enfermo, diltiazem prolonga significativamente la duración del ciclo sinusal (hasta 50% en algunos casos). La administración oral crónica de hidrocloruro de diltiazem a los pacientes en dosis de hasta 540 mg / día se ha traducido en pequeños aumentos en el intervalo PR, y en ocasiones produce prolongación anormal (ver Advertencias). Farmacocinética y Metabolismo Diltiazem se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y está sujeto a una extensa efecto de primer paso, que da una biodisponibilidad absoluta (en comparación con la administración intravenosa) de aproximadamente 40%. Diltiazem sufre un extenso metabolismo en la que sólo 2% a 4% del fármaco sin cambios aparece en la orina. Los fármacos que inducen o inhiben las enzimas microsomales hepáticas pueden alterar la disposición de diltiazem. medición de la radiactividad total después de la administración a corto IV en voluntarios sanos sugiere la presencia de otros metabolitos no identificados, que alcanzan concentraciones más altas que las de diltiazem y son más lentamente eliminado; vida media de radioactividad total es de alrededor de 20 horas en comparación con 2 a 5 horas para diltiazem. In vitro Los estudios de unión demuestran diltiazem es 70% a 80% a las proteínas plasmáticas. Competitiva en estudios de unión de ligandos in vitro también han demostrado la unión no se ve alterado por las concentraciones terapéuticas de digoxina, hidroclorotiazida, fenilbutazona, propranolol, ácido salicílico, o warfarina diltiazem. La eliminación vida media en plasma después de la administración única o múltiple de drogas es de aproximadamente 3,0 a 4,5 horas. Desacetil diltiazem también está presente en el plasma a niveles de 10% a 20% del fármaco original y es 25% a 50% tan potente como un vasodilatador coronario como diltiazem. concentraciones mínimas de diltiazem plasma terapéuticos parecen estar en el intervalo de 50 a 200 ng / mL. Hay una salida de linealidad cuando se aumentan concentraciones de dosis; la vida media se incrementa ligeramente con la dosis. Un estudio que compara pacientes con la función hepática normal a los pacientes con cirrosis encontró un aumento en la vida media y un aumento del 69% en la biodisponibilidad en los pacientes con insuficiencia hepática. Un único estudio en nueve pacientes con insuficiencia renal severa no mostró diferencias en el perfil farmacocinético de diltiazem en comparación con los pacientes con función renal normal. Clorhidrato de diltiazem Cápsulas de liberación prolongada Cuando se compara con un régimen de comprimidos de hidrocloruro de diltiazem en estado estacionario, más de 95% del fármaco se absorbe de la formulación de liberación prolongada de hidrocloruro de diltiazem. Una dosis de 360 ​​mg una sola cápsula de los resultados en los niveles plasmáticos detectables dentro de 2 horas y los niveles plasmáticos máximos entre 10 y 14 horas; la absorción se produce en todo el intervalo de dosificación. Cuando las cápsulas de liberación prolongada de clorhidrato de diltiazem se administraron conjuntamente con un desayuno de alto contenido de grasa, el grado de absorción de diltiazem no se vio afectada. Dosis-vertido no se produce. La eliminación aparente vida media después de la administración única o múltiple es de 5 a 8 horas. Se observa una salida de linealidad similar a la observada con comprimidos de hidrocloruro de diltiazem y cápsulas de liberación sostenida de clorhidrato de diltiazem. Como la dosis de hidrocloruro de diltiazem cápsulas de liberación prolongada se incrementa de una dosis diaria de 120 mg a 240 mg, hay un aumento en el área-bajo-la-curva de 2,7 veces. Cuando la dosis se aumentó de 240 mg a 360 mg hay un aumento en el área-bajo-la-curva de 1,6 veces. Indicaciones y uso de Dilt-CD Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Se pueden usar solos o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) está indicado para el tratamiento de la angina crónica estable y angina debido a un espasmo de las arterias coronarias. Contraindicaciones El diltiazem está contraindicado en (1) los pacientes con síndrome del seno enfermo, excepto en presencia de un marcapasos ventricular funcionamiento, (2) los pacientes con bloqueo AV de segundo o tercer grado, excepto en presencia de un marcapasos ventricular funcionamiento, (3) los pacientes con hipotensión (menos de 90 mm Hg sistólica), (4) los pacientes que han demostrado hipersensibilidad a la droga, y (5) los pacientes con infarto agudo de miocardio y la congestión pulmonar documentada por medio de rayos x en la admisión. advertencias 1. conducción cardiaca Diltiazem prolonga los períodos refractarios del nodo AV sin prolongar significativamente el tiempo de recuperación del nódulo sinusal, excepto en pacientes con síndrome del seno enfermo. Este efecto rara vez puede resultar en la frecuencia cardíaca anormalmente lenta (sobre todo en pacientes con síndrome del seno enfermo) o bloqueo AV de segundo o tercer grado (13 de 3290 pacientes o 0,40%). El uso concomitante de diltiazem con beta-bloqueantes o la digital puede resultar en efectos aditivos sobre la conducción cardíaca. Un paciente con angina de Prinzmetal desarrollados períodos de asistolia (2 a 5 segundos) después de una dosis única de 60 mg de diltiazem (ver REACCIONES ADVERSAS). El fracaso 2. Cardiaca Congestiva Aunque el diltiazem tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas de tejidos animales, los estudios hemodinámicos en seres humanos con función ventricular normal no han mostrado una reducción en el índice cardiaco ni efectos negativos consistentes sobre la contractilidad (dp / dt). Un estudio agudo de diltiazem oral en pacientes con deterioro de la función ventricular (fracción de eyección del 24% y plusmn; 6%) mostraron una mejora en los índices de función ventricular sin disminución significativa en la función contráctil (dp / dt). El empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva ha sido reportado en pacientes con deterioro preexistente de la función ventricular. La experiencia con el uso de hidrocloruro de diltiazem en combinación con bloqueadores beta en pacientes con función ventricular alterada es limitado. Se debe tener precaución cuando se utiliza esta combinación. 3. La hipotensión Las disminuciones en la presión arterial asociada con la terapia de diltiazem en ocasiones puede resultar en hipotensión sintomática. 4. Lesión aguda hepática elevaciones leves de las transaminasas con y sin elevación concomitante de la fosfatasa alcalina y bilirrubina se han observado en los estudios clínicos. Dichas elevaciones fueron generalmente transitorios y resuelven frecuentemente incluso con el tratamiento continuado diltiazem. En raras ocasiones, se han observado elevaciones significativas de enzimas como la fosfatasa alcalina, LDH, SGOT, SGPT, y otros fenómenos compatibles con el daño hepático agudo. Estas reacciones tendieron a ocurrir poco después de la iniciación de la terapia (de 1 a 8 semanas) y han sido reversibles al suspender la terapia con medicamentos. La relación de diltiazem es incierta en algunos casos, pero probable en algunos (ver Precauciones). precauciones General clorhidrato de diltiazem es extensamente metabolizada por el hígado y se excreta por los riñones y en la bilis. Al igual que con cualquier fármaco administrado durante períodos prolongados, parámetros de laboratorio de la función renal y hepática deben controlarse a intervalos regulares. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática deteriorada. En subaguda y estudios en perros y ratas crónicas diseñados para producir toxicidad, altas dosis de diltiazem se asociaron con daño hepático. En estudios especiales subagudos hepáticas, las dosis orales de 125 mg / kg y mayores en las ratas se asociaron con cambios histológicos en el hígado que fueron reversibles cuando el fármaco se suspendió. En los perros, las dosis de 20 mg / kg también se asociaron con alteraciones hepáticas; Sin embargo, estos cambios fueron reversibles con la administración continuada. eventos dermatológicos (ver Reacciones adversas) pueden ser transitorios y pueden desaparecer a pesar del uso continuado de diltiazem. Sin embargo, también se han reportado con poca frecuencia erupciones cutáneas que evolucionan hacia el eritema multiforme y / o dermatitis exfoliativa. En caso de que persista una reacción dermatológica, el fármaco debe interrumpirse. Interacciones con la drogas Debido al potencial de efectos aditivos, precaución y un ajuste cuidadoso están garantizados en los pacientes que recibieron diltiazem concomitantemente con otros agentes que se sabe afectan la contractilidad y / o conducción cardiaca (ver Advertencias). Los estudios farmacológicos indican que puede haber efectos aditivos en la prolongación de la conducción AV al utilizar betabloqueantes o digitálicos concomitantemente con diltiazem (ver Advertencias). Al igual que con todos los medicamentos, se debe tener cuidado al tratar a pacientes con múltiples medicamentos. Diltiazem es a la vez un sustrato y un inhibidor de la P-450 3A4 sistema de enzima citocromo. Otros fármacos que son sustratos específicos, inhibidores o inductores de este sistema enzimático pueden tener un impacto significativo en el perfil de eficacia y de efectos secundarios de diltiazem. Los pacientes que toman otros fármacos que son sustratos del CYP450 3A4, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y / o hepática, pueden requerir un ajuste de dosis al iniciar o interrumpir el diltiazem administrado concomitantemente con el fin de mantener los niveles óptimos de sangre terapéuticos. La depresión de la contractilidad cardíaca, conductividad, y automaticidad, así como la dilatación vascular asociada con anestésicos pueden ser potenciados por los bloqueadores de los canales de calcio. Cuando se usa de forma concomitante, anestésicos y bloqueadores de calcio se ajustará cuidadosamente. Los estudios demostraron que el diltiazem aumentó el AUC de midazolam y triazolam por 3 a 4 veces y la Cmax en 2 veces, en comparación con el placebo. La vida media de eliminación de midazolam y triazolam también aumentó (1.5 a 2.5 veces) durante la coadministración con diltiazem. Estos efectos farmacocinéticos observados durante la administración concomitante de diltiazem pueden provocar un aumento de los efectos clínicos (por ejemplo, sedación prolongada) tanto de midazolam y triazolam. Los estudios nacionales controlados y no controlados sugieren que el uso concomitante de diltiazem y beta-bloqueantes es generalmente bien tolerado, pero los datos disponibles no son suficientes para predecir los efectos del tratamiento concomitante en pacientes con disfunción ventricular izquierda o anomalías de la conducción cardíaca. La administración de hidrocloruro de diltiazem concomitantemente con propranolol en cinco voluntarios normales resultó en un aumento de los niveles de propranolol en todos los sujetos y la biodisponibilidad de propranolol aumentó aproximadamente 50%. In vitro, propranolol parece ser desplazados de sus sitios de unión por diltiazem. Si la terapia de combinación se inicia o se retira junto con propranolol, un ajuste en la dosis de propranolol puede estar justificada (ver Advertencias). En nueve sujetos sanos, diltiazem aumentó significativamente la media buspirona AUC 5,5 veces y C max 4,1 veces en comparación con placebo. La T 1/2 y Tmáx de la buspirona no se vieron afectados significativamente por el diltiazem. efectos mejorada y aumento de la toxicidad de la buspirona puede ser posible durante la administración concomitante con diltiazem. ajustes de dosis posteriores pueden ser necesarios durante la administración conjunta, y deben basarse en la evaluación clínica. La administración concomitante de diltiazem con carbamazepina se ha informado que el resultado de los niveles séricos elevados de la carbamazepina (40% a 72% de aumento), lo que resulta en toxicidad en algunos casos. Los pacientes que reciben estos fármacos simultáneamente deben ser monitorizados para detectar una posible interacción de drogas. Un estudio realizado en seis voluntarios sanos ha mostrado un aumento significativo en los niveles máximos de plasma de diltiazem (58%) y el área bajo la curva (53%) después de un curso de 1 semana de cimetidina a 1200 mg por día y una dosis única de diltiazem 60 mg. Ranitidina produjo aumentos menores, no significativos. El efecto puede estar mediado por la inhibición conocido de cimetidina de citocromo hepático P-450, el sistema de enzima responsable del metabolismo de primer paso de diltiazem. Los pacientes que están recibiendo terapia con diltiazem deben ser controlados cuidadosamente por un cambio en el efecto farmacológico al iniciar y suspender la terapia con cimetidina. Un ajuste en la dosis de diltiazem puede estar justificada. La bradicardia sinusal que resulta en la inserción de marcapasos hospitalización y ha sido reportado en asociación con el uso de la clonidina concurrentemente con diltiazem. Controlar la frecuencia cardíaca en pacientes tratados con diltiazem concomitante y la clonidina. Una interacción farmacocinética entre diltiazem y ciclosporina se ha observado durante los estudios realizados en pacientes con trasplante renal y cardíaco. En los receptores de trasplante renal y cardíaco, una reducción de la dosis de ciclosporina que van desde 15% a 48% era necesario mantener las concentraciones de ciclosporina valle similares a los observados antes de la adición de diltiazem. Si estos agentes se administran simultáneamente, las concentraciones de ciclosporina deben ser controlados, especialmente cuando se inicia la terapia diltiazem, ajustarse o suspenderse. El efecto de la ciclosporina sobre las concentraciones plasmáticas de diltiazem no ha sido evaluado. La administración de diltiazem con digoxina en 24 sujetos sanos de sexo masculino aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina, aproximadamente el 20%. Otro investigador encontró ningún aumento en los niveles de digoxina en 12 pacientes con enfermedad arterial coronaria. Dado que no han sido contradictorios los resultados respecto al efecto de los niveles de digoxina, se recomienda un seguimiento de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar y suspender el tratamiento diltiazem para evitar un posible exceso o defecto de digitalización (ver Advertencias). Diltiazem aumenta significativamente el AUC (0 y rarr; & infin;) de la quinidina en un 51%, T media en un 36%, y disminuye su CL oral de 33%. Seguimiento de los efectos adversos quinidina puede ser justificada, y la dosis ajustada en consecuencia. La administración conjunta de rifampicina con diltiazem rebajado las concentraciones plasmáticas de diltiazem a niveles indetectables. La coadministración de diltiazem con rifampicina o cualquier conocido inductor del CYP3A4 debe evitarse siempre que sea posible, y la terapia alternativa considerada. El diltiazem es un inhibidor del CYP3A4 y se ha demostrado que aumenta significativamente el AUC de algunas estatinas. El riesgo de miopatía y rabdomiólisis con estatinas metabolizadas por CYP3A4 puede incrementarse con el uso concomitante de diltiazem. Cuando sea posible, utilice una estatina nonCYP3A4 metabolizada junto con diltiazem; de lo contrario, los ajustes de dosis, tanto para el diltiazem y la estatina deben ser considerados junto con una estrecha vigilancia para detectar signos y síntomas de cualquier estatina relacionados con los eventos adversos. En un estudio cruzado con voluntarios sanos (N = 10), co-administración de una única dosis de 20 mg de simvastatina en el extremo de un régimen de 14 días con 120 mg BID diltiazem SR resultó en un aumento de 5 veces en la media de AUC simvastatina en comparación con la simvastatina sola. Los sujetos con un aumento de las exposiciones medias en estado estacionario de diltiazem mostraron un mayor aumento veces en la exposición de simvastatina. simulaciones por ordenador muestran que a una dosis diaria de 480 mg de diltiazem, un 8 a 9 veces media aumento en el AUC de simvastatina se puede esperar. Si se requiere la co-administración de simvastatina con diltiazem, limitar las dosis diarias de simvastatina a 10 mg y diltiazem a 240 mg. En una etiqueta de diez sujeto aleatorizado, abierto, de 4 vías estudio cruzado, co-administración de diltiazem (120 mg BID diltiazem SR durante 2 semanas) con una dosis única de 20 mg de lovastatina resultó en de 3 a 4 veces mayor en AUC y Cmax lovastatina media frente a la lovastatina sola. En el mismo estudio, no hubo ningún cambio significativo en la dosis única de 20 mg de pravastatina AUC y la C máx durante la administración concomitante de diltiazem. los niveles plasmáticos de diltiazem no se vieron afectados significativamente por la lovastatina o pravastatina. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Un estudio de 24 meses en ratas a los niveles de dosificación orales de hasta 100 mg / kg / día y un estudio de 21 meses en ratones a niveles de dosificación orales de hasta 30 mg / kg / día no mostró evidencia de carcinogenicidad. Tampoco hubo respuesta mutagénica in vitro o in vivo en ensayos de células de mamífero in vitro o en bacterias. No se observó ninguna evidencia de alteración de la fertilidad en un estudio realizado en ratas macho y hembra a dosis orales de hasta 100 mg / kg / día. El embarazo Los estudios de reproducción se han llevado a cabo en ratones, ratas y conejos. La administración de dosis que van de cinco a diez veces mayor (en mg / kg) que la dosis terapéutica diaria recomendada se ha traducido en embrión y letalidad fetal. Estas dosis, en algunos estudios, han sido descritas como causantes de anomalías esqueléticas. En los estudios perinatales / posnatal, hubo una mayor incidencia de muertes fetales a dosis de 20 veces la dosis humana o mayor. No hay estudios bien controlados de Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día) en mujeres embarazadas; Por lo tanto, el uso de diltiazem en mujeres embarazadas sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Ftalato de dibutilo (DBP) es un ingrediente inactivo en Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día), y en estudios con animales a dosis & gt; 80 veces la dosis humana basada en la superficie corporal , PAD materna se asocia con malformaciones externas y esqueléticas y los efectos adversos en el sistema reproductor masculino. La ingesta diaria humana de la PAD de la dosis máxima recomendada de Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día), es de aproximadamente 17,9 mg. Los informes publicados en ratas demuestran que la descendencia de ratas macho expuestas en el útero de la PAD (& ge; 100 mg / kg / día, aproximadamente 17 veces la dosis humana basada en la superficie corporal), visualizar las aberraciones del sistema reproductivo compatibles con la interrupción del desarrollo dependiente androgénica. El significado clínico de este hallazgo en ratas se desconoce. A dosis más altas (& ge; 500 mg / kg / día, aproximadamente 84 veces la dosis humana basada en la superficie corporal), efectos adicionales, incluyendo la criptorquidia, hipospadias, atrofia o agenesia de los órganos sexuales accesorios, lesión testicular, reducción de la producción espermática, se observaron retención permanente de los pezones, y la disminución de la distancia anogenital. descendencia femenina no se ven afectados. Las dosis altas de DBP, administrado a ratas preñadas se asoció con una mayor incidencia de anomalías del desarrollo, tales como paladar hendido (& ge; 630 mg / kg / día, aproximadamente 106 veces la dosis humana, en base al área de superficie corporal) y anomalías esqueléticas (& ge ; 750 mg / kg / día, aproximadamente 127 veces la dosis humana basada en la superficie corporal) en la descendencia. Las madres lactantes El diltiazem se excreta en la leche humana. Un informe sugiere que las concentraciones en la leche materna pueden aproximarse a los niveles séricos. Si el uso de diltiazem se considera esencial, un método alternativo de alimentación infantil debe ser instituido. ftalato de dibutilo (DBP), un ingrediente inactivo en Dilt-CD (Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP) (dosificación de una vez al día), y su metabolito principal mono-butil ftalato (MBP) se excretan en la leche humana. En ratas gestantes, PAD provoca aberraciones del sistema reproductivo del feto en la descendencia masculina (ver PRECAUCIONES, Embarazo). La importancia clínica de este no ha sido determinada. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. uso geriátrico Los estudios clínicos de diltiazem no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Reacciones adversas Las reacciones adversas graves han sido poco frecuentes en los estudios realizados hasta la fecha, pero se debe reconocer que los pacientes con deterioro de la función ventricular y alteraciones de la conducción cardíaca por lo general han sido excluidos de estos estudios. La siguiente tabla presenta las reacciones adversas más comunes observados en los ensayos de pecho e hipertensión controlados con placebo en pacientes tratados con clorhidrato de diltiazem cápsulas de liberación prolongada de hasta 360 mg con bajas en los pacientes con placebo se muestran para la comparación. Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsula controlados con placebo angina y la hipertensión Ensayos Combinados En los ensayos clínicos de cápsulas de clorhidrato de diltiazem de liberación prolongada, tabletas de clorhidrato de diltiazem, y cápsulas de liberación prolongada de clorhidrato de diltiazem que participaron más de 3200 pacientes, los eventos más comunes (es decir, mayor que 1%) fueron edema (4,6%), cefalea (4,6%) , mareos (3,5%), astenia (2,6%), bloqueo de primer grado AV (2,4%), bradicardia (1,7%), rubor (1,4%), náuseas (1,4%) y exantema (1,2%). Además, se registraron los siguientes eventos con poca frecuencia (menos del 1%) en ensayos de angina o hipertensión: La angina de pecho, arritmia, bloqueo AV (de segundo o tercer grado), bloqueo de rama, insuficiencia cardíaca congestiva, alteraciones del ECG, hipotensión, palpitaciones, síncope, taquicardia, extrasístoles ventriculares sueños anormales, amnesia, depresión, alteración de la marcha, alucinaciones, insomnio, nerviosismo, parestesias, cambios de personalidad, somnolencia, tinnitus, temblor La anorexia, estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, disgeusia, dispepsia, elevaciones leves de TGO, TGP, LDH y fosfatasa alcalina (ver Advertencias, lesión hepática aguda), sed, vómitos, aumento de peso Petequias, fotosensibilidad, prurito, urticaria La sobredosis Hipertensión Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Su fórmula estructural es la siguiente: Para la administración oral. Contraindicaciones advertencias precauciones General Información para los pacientes Interacciones con la drogas (Ver ADVERTENCIAS.) (Ver ADVERTENCIAS.) Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad El embarazo Las madres lactantes uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Reacciones adversas