+
Azilect Azilect (rasagilina tabletas) está indicado para el tratamiento del Parkinson & rsquo; s la enfermedad (PD). Azilect Dosis y Administración Recomendaciones generales de dosificación Cuando Azilect se prescribe como monoterapia o como terapia adyuvante en pacientes que no toman levodopa, los pacientes pueden comenzar Azilect a la dosis recomendada de 1 mg administrada por vía oral una vez al día. En pacientes que toman levodopa, con o sin otros medicamentos para Parkinson (por ejemplo, agonista de la dopamina, la amantadina, anticolinérgicos), la dosis inicial recomendada de Azilect es de 0,5 mg una vez al día. Si el paciente tolera la dosis diaria de 0,5 mg, pero no se consigue una respuesta clínica suficiente, la dosis se puede aumentar a 1 mg una vez al día. Cuando Azilect se usa en combinación con levodopa, una reducción de la dosis de levodopa se puede considerar, basándose en la respuesta individual. Las dosis recomendadas de Azilect no deben excederse debido al riesgo de la hipertensión [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Los pacientes que toman ciprofloxacina u otros inhibidores de CYP1A2 Los pacientes que toman concomitante con ciprofloxacino u otros inhibidores de CYP1A2 no deben exceder una dosis de 0,5 mg Azilect una vez al día [véase Advertencias y precauciones (5.4), Interacciones farmacológicas (7.6) y Farmacología Clínica (12.3)]. Pacientes con insuficiencia hepática Los pacientes con insuficiencia hepática leve no deben exceder una dosis de 0,5 mg Azilect una vez al día. Azilect no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave [véase Advertencias y precauciones (5.5), Uso en poblaciones específicas (8.6) y Farmacología Clínica (12.3)]. Formas farmacéuticas y concentraciones Azilect 0,5 mg Comprimidos: Blanco o blanquecino, redondo, comprimidos, planos biselados, con la inscripción y ldquo; GIL 0,5 y rdquo; en una cara y lisos en el otro lado que contiene, como ingrediente activo, rasagilina mesilato equivalente a 0,5 mg de base de rasagilina. Tabletas Azilect 1 mg: Blanco o blanquecino, redondo, comprimidos, biselados planos, grabados con y ldquo; GIL 1 y rdquo; en una cara y lisos en el otro lado que contiene, como ingrediente activo, rasagilina mesilato equivalente a 1 mg de base de rasagilina. Contraindicaciones Azilect está contraindicado para su uso con la meperidina, tramadol, metadona, propoxifeno y inhibidores de la MAO (IMAO), incluyendo otros inhibidores de la MAO-B, debido al riesgo de síndrome de serotonina [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. Al menos 14 días deben transcurrir entre la interrupción de Azilect y el inicio del tratamiento con estos medicamentos. Azilect está contraindicado para su uso con St. John & rsquo; mosto y con ciclobenzaprina s. Azilect está contraindicado para su uso con dextrometorfano debido al riesgo de episodio de psicosis o comportamiento extraño. Advertencias y precauciones Hipertensión Exacerbación de la hipertensión puede ocurrir durante el tratamiento con Azilect. ajuste de la medicación puede ser necesario si se mantiene la elevación de la presión arterial. Controlar a los pacientes para la hipertensión nueva aparición o la hipertensión que no se controla adecuadamente después de comenzar Azilect. En el Estudio 3, Azilect (1 mg / día) administrada en combinación con levodopa, produjo un aumento de la incidencia de la elevación de la presión arterial significativa (sistólica & gt; 180 o diastólica & gt; 100 mm Hg) de 4% en comparación con 3% para el placebo [ver Reacciones adversas (6.1)]. Cuando se usa como un complemento de la levodopa (Estudios 3 y 4), el riesgo para el desarrollo de post-tratamiento de la presión arterial (por ejemplo sistólica & gt; 180 o diastólica & gt; 100 mm Hg) combinado con un aumento significativo de la línea de base (por ejemplo sistólica & gt; 30 o diastólica & gt; 20 mm Hg) fue mayor para Azilect (2%) en comparación con el placebo (1%). No se requiere restricciones de tiramina en la dieta durante el tratamiento con las dosis recomendadas de Azilect. Sin embargo, ciertos alimentos que pueden contener cantidades muy altas (es decir, más de 150 mg) de la tiramina que potencialmente podrían causar hipertensión severa debido a la interacción tiramina (incluyendo varios síndromes clínicos contemplados como hipertensos emergencia, crisis o de emergencia) en pacientes que toman Azilect, incluso a las dosis recomendadas, debido al aumento de la sensibilidad a la tiramina. Los pacientes deben ser advertidos de evitar los alimentos que contienen una gran cantidad de tiramina mientras toma las dosis recomendadas de Azilect debido a la posibilidad de un gran aumento de la presión arterial, incluyendo los síndromes clínicos que se refiere a la urgencia hipertensiva, crisis o de emergencia. Azilect es un inhibidor selectivo de la MAO-B en las dosis recomendadas de 0,5 o 1 mg al día. La selectividad para la inhibición de MAO-B disminuye de una manera relacionada con la dosis como la dosis se incrementa progresivamente por encima de las dosis diarias recomendadas. síndrome de la serotonina El síndrome de serotonina se ha reportado con el uso concomitante de antidepresivos (por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina-ISRS, antidepresivos tricíclicos, serotonina-norepinefrina inhibidores-IRSN, antidepresivos tricíclicos, antidepresivos triazolopiridina) y un IMAO no selectivo (por ejemplo, fenelzina, tranilcipromina) o selectiva Los inhibidores de la MAO-B, como la selegilina (Eldepryl) y rasagilina (Azilect). El síndrome de serotonina también se ha reportado con el uso concomitante de Azilect con meperidina, tramadol, metadona, propoxifeno o. Azilect está contraindicado para su uso con la meperidina, tramadol, metadona, propoxifeno y inhibidores de la MAO (IMAO), incluyendo otros inhibidores de la MAO-B [véase Contraindicaciones (4) e Interacciones farmacológicas (7.1. 7.2. 7.3)]. Después de la comercialización, el síndrome serotoninérgico potencialmente mortal se ha informado en pacientes tratados con antidepresivos de forma concomitante con Azilect. No se recomienda el uso concomitante de Azilect con una de las muchas clases de antidepresivos ISRS (por ejemplo, IRSN, triazolopiridina, antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos) [ver Interacciones farmacológicas (7.5)]. Los síntomas del síndrome de la serotonina han incluido cambios en el estado mental / conductuales y cognitivos (por ejemplo, confusión, hipomanía, alucinaciones, agitación, delirio, dolor de cabeza, y coma), efectos autonómicos (por ejemplo, síncope, temblores, sudoración, fiebre alta / hipertermia, hipertensión, taquicardia, náuseas, diarrea), y somáticos (por ejemplo, efectos musculares rigidez, mioclono, espasmos musculares, hiperreflexia se manifiesta por clonus y temblor). El síndrome de serotonina puede provocar la muerte. Azilect ensayos clínicos no permiten el uso concomitante de fluoxetina o fluvoxamina con Azilect, y la interacción fármaco potencial entre Azilect y los antidepresivos no se ha estudiado de forma sistemática. Aunque un pequeño número de pacientes Azilect-tratadas se concomitantemente expuesto a los antidepresivos (tricíclicos n = 115; ISRS n = 141), la exposición, tanto en la dosis y el número de sujetos, no era adecuada para descartar la posibilidad de una reacción adversa de la combinación de estos agentes. Al menos 14 días deben transcurrir entre la interrupción de Azilect y el inicio del tratamiento con un ISRS, IRSN, tricíclicos, tetracíclicos u antidepresivo triazolopiridina. Debido a la larga vida media de ciertos antidepresivos (por ejemplo, fluoxetina y su metabolito activo), al menos cinco semanas (tal vez más, sobre todo si la fluoxetina se ha prescrito como tratamiento crónico y / o en dosis más altas) debe transcurrir entre la interrupción de la fluoxetina y la iniciación de Azilect [ver Interacciones farmacológicas (7.5)]. Quedándose dormido durante actividades de la vida diaria y somnolencia Se ha informado de que para conciliar el sueño en el ejercicio de las actividades de la vida diaria siempre se produce en un entorno de somnolencia preexistente, aunque los pacientes no pueden dar tal historia. Por esta razón, los médicos deben controlar a los pacientes para obnubilación o somnolencia, ya que algunos de los eventos ocurren mucho después del inicio del tratamiento con la medicación dopaminérgica. Prescriptores también deben ser conscientes de que los pacientes pueden no reconocer obnubilación o somnolencia hasta interrogado directamente sobre obnubilación o somnolencia durante las actividades específicas. Los casos de los pacientes tratados con Azilect y otros medicamentos dopaminérgicos han informado de quedarse dormido en el ejercicio de las actividades de la vida diaria, incluyendo la operación de vehículos de motor, que a veces dio lugar a accidentes. A pesar de que muchos de estos pacientes reportaron somnolencia, mientras que en Azilect con otros medicamentos dopaminérgicos, algunos perciben que no tenían señales de advertencia, tales como somnolencia excesiva, y se cree que estaban alerta inmediatamente antes del evento. Algunos de estos eventos se han reportado más de 1 año después del inicio del tratamiento. En el estudio 3, somnolencia fue una ocurrencia común en los pacientes que recibieron Azilect y fue más frecuente en los pacientes con Parkinson & rsquo; s la enfermedad de recibir Azilect que en los pacientes respectivos que recibieron placebo (6% Azilect frente al 4% con placebo) [véase Reacciones Adversas (6.1 )]. Antes de iniciar el tratamiento con Azilect, los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de desarrollar somnolencia y preguntó específicamente acerca de los factores que pueden aumentar el riesgo de Azilect como medicamentos concomitantes sedantes, la presencia de trastornos del sueño y medicamentos concomitantes que aumentan los niveles plasmáticos de rasagilina ( por ejemplo, ciprofloxacina) [ver Interacciones farmacológicas (7.6)]. Si un paciente desarrolla somnolencia o episodios de caída significativa durante el día dormido durante actividades que requieren la participación activa (por ejemplo, conducir un vehículo de motor, conversaciones, comer), Azilect ordinariamente debe interrumpirse. Si se toma la decisión de seguir a estos pacientes en Azilect, aconsejarles que eviten la conducción y otras actividades potencialmente peligrosas. No hay información suficiente para establecer que la reducción de la dosis será eliminar episodios de quedarse dormido en el ejercicio de las actividades de la vida diaria. Ciprofloxacina u otros inhibidores de CYP1A2 las concentraciones plasmáticas de rasagilina puede aumentar hasta 2 veces mayor en los pacientes que usan concomitante con ciprofloxacino y otros inhibidores de CYP1A2. Los pacientes que toman concomitante con ciprofloxacino u otros inhibidores de CYP1A2 no debe exceder de una dosis de 0,5 mg Azilect una vez al día [ver Dosis y Administración (2.2), las interacciones medicamentosas (7.6) y Farmacología Clínica (12.3)]. Deterioro hepático concentración plasmática rasagilina puede aumentar en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática leve deben recibir la dosis de 0,5 mg Azilect una vez al día. Azilect no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave [véase Dosis y Administración (2.3) y Farmacología Clínica (12.3)]. Hipotensión / hipotensión ortostática En el estudio 3, la incidencia de hipotensión ortostática que consiste en una disminución de la presión arterial sistólica (& ge; 30 mm Hg) o una disminución de la presión arterial diastólica (& gt; 20 mm Hg) después de pie fue del 13% con Azilect (1 mg / día) comparado con el 9% con placebo [véase Reacciones adversas (6.1)]. A la dosis de 1 mg, la frecuencia de la hipotensión ortostática (en cualquier momento durante el estudio) fue de aproximadamente 44% para Azilect vs 33% para el placebo de leve a moderada decrementos de presión arterial sistólica (& gt; 20 mm Hg), 40% para Azilect frente al 33% para el placebo para los casos leves a moderados descensos de la presión arterial diastólica (& gt; 10 mm Hg), 7% para Azilect frente al 3% para el placebo para los decrementos de presión arterial sistólica severa (& gt; 40 mm Hg), y 9% para Azilect frente al 6% para el placebo para decrementos de presión arterial diastólica graves (& ge; 20 mm Hg). También hubo un aumento del riesgo para algunas de estas alteraciones en la dosis diaria de 0,5 mg inferior y para un paciente individual que tiene leve a moderada o grave hipotensión ortostática de la presión arterial sistólica y diastólica. En el Estudio 2, donde se le dio Azilect como terapia adyuvante en pacientes que no toman concomitante con levodopa, hubo 5 informes de hipotensión ortostática en pacientes que toman Azilect 1 mg (3,1%) y 1 informe en los pacientes que tomaban placebo (0,6%) [ver Adversos Las reacciones (6.1)]. Datos de ensayos clínicos sugieren además que la hipotensión ortostática se produce con mayor frecuencia en los dos primeros meses de tratamiento Azilect y tiende a disminuir con el tiempo. Algunos pacientes tratados con Azilect experimentaron un leve aumento en el riesgo de una disminución significativa en la presión arterial sin relación a pie pero mientras que en posición supina. El riesgo de hipotensión post-tratamiento (por ejemplo sistólica & lt; 90 o diastólica & lt; 50 mm Hg) en combinación con una disminución significativa de la línea de base (por ejemplo sistólica & gt; 30 o diastólica & gt; 20 mm Hg) fue mayor para Azilect 1 mg (3,2 %) en comparación con el placebo (1,3%). No hubo aumento en el riesgo claro para la disminución de la presión arterial o hipotensión postural asociado con Azilect 1 mg / día como monoterapia. Cuando se usa como un complemento de la levodopa, también se informó de la hipotensión postural como una reacción adversa en aproximadamente el 6% de los pacientes tratados con Azilect 0,5 mg, 9% de los pacientes tratados con Azilect 1 mg y 3% de los pacientes tratados con placebo. La hipotensión postural dio lugar a la interrupción del tratamiento y la retirada prematura de los ensayos clínicos en uno (0,7%) pacientes tratados con Azilect 1 mg / día, ninguno de los pacientes tratados con Azilect 0,5 mg / día y ninguno de los pacientes tratados con placebo. discinesia Cuando se usa como un complemento de la levodopa, Azilect puede causar disquinesia o potenciar los efectos secundarios dopaminérgicos y exacerbar la discinesia preexistente. En el estudio 3, la incidencia de la discinesia fue 18% para los pacientes tratados con 0,5 mg o 1 mg Azilect como complemento de la levodopa y 10% para los pacientes tratados con placebo como un complemento de la levodopa. La disminución de la dosis de levodopa puede mitigar este efecto secundario [véase Reacciones Adversas (6.1)]. Alucinaciones / comportamiento de tipo psicótico En el estudio de monoterapia (estudio 1), la incidencia de alucinaciones informó como un evento adverso fue del 1,3% en los pacientes tratados con Azilect 1 mg y 0,7% en los pacientes tratados con placebo. En el estudio 1, la incidencia de alucinaciones informó como una reacción adversa y que conduce a la interrupción del tratamiento y la retirada prematura fue del 1,3% en los pacientes tratados con Azilect 1 mg y 0% en los pacientes tratados con placebo. Cuando se estudió como una terapia adjunta sin levodopa (estudio 2), se notificaron alucinaciones como una reacción adversa en 1,2% de los pacientes tratados con 1 mg / día Azilect y 1,8% de los pacientes tratados con placebo. Alucinaciones llevaron a la interrupción del tratamiento y la retirada prematura del ensayo clínico en el 0,6% de los pacientes tratados con Azilect 1 mg / día y en ninguno de los pacientes tratados con placebo. Cuando se estudió como un complemento de la levodopa (Estudio 3), la incidencia de alucinaciones fue de aproximadamente 5% en los pacientes tratados con Azilect 0,5 mg / día, 4% en los pacientes tratados con Azilect 1 mg / día, y el 3% en los pacientes tratados con placebo . La incidencia de las alucinaciones que provocaron la interrupción de drogas y la retirada prematura fue de aproximadamente 1% en los pacientes tratados con 0,5 mg y 1 mg Azilect Azilect / día, y del 0% en los pacientes tratados con placebo [véase Reacciones Adversas (6.1)]. informes posteriores indican que los pacientes pueden experimentar el estado mental y la aparición o empeoramiento de los cambios de comportamiento, que pueden ser graves, incluyendo el comportamiento psicótico similar durante el tratamiento con Azilect o después de iniciar o aumentar la dosis de Azilect. Otros fármacos prescritos para mejorar los síntomas de Parkinson & rsquo; s enfermedad puede tener efectos similares sobre el pensamiento y el comportamiento. Esta forma de pensar y el comportamiento anormal pueden consistir en una o más de una variedad de manifestaciones que incluyen ideación paranoide, ideas delirantes, alucinaciones, confusión, comportamiento psicótico similar, desorientación, comportamiento agresivo, agitación y delirio. Los pacientes deben ser informados de la posibilidad de desarrollar alucinaciones y instruidos para informar a su médico inmediatamente en caso de que desarrollar. Los pacientes con un trastorno psicótico importante no deben normalmente ser tratados con Azilect debido al riesgo de exacerbar la psicosis con un aumento del tono dopaminérgico central. Además, muchos tratamientos para la psicosis que disminuyen el tono dopaminérgico central pueden disminuir la eficacia de Azilect [véase Interacciones farmacológicas (7.8)]. Considere la posibilidad de reducir la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla alucinaciones o comportamientos psicóticos, teniendo como Azilect. Control de los impulsos / conductas compulsivas Los informes de casos sugieren que los pacientes pueden experimentar impulsos intensos por apostar, aumento de impulsos sexuales, impulsos intensos para gastar dinero, los atracones, y / u otros impulsos, y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras toma uno o más de los medicamentos, incluidas las Azilect, que aumentan el tono dopaminérgico central y que se utilizan generalmente para el tratamiento de Parkinson & rsquo; s enfermedad. En algunos casos, aunque no todos, se informó de estos impulsos haberse detenido cuando se reduce la dosis o se interrumpió la medicación. Dado que los pacientes pueden no reconocer estos comportamientos anormales, es importante que los prescriptores soliciten expresamente los pacientes o sus cuidadores sobre el desarrollo de los juegos de azar insta a nuevos o mayores, los impulsos sexuales, gasto incontrolado u otros impulsos mientras recibe tratamiento con Azilect. Considere la posibilidad de reducir la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla este tipo de impulsos mientras toma Azilect. Retiro-Emergente Hiperpirexia y confusión Un complejo de síntomas semejantes al síndrome neuroléptico maligno (caracterizado por una temperatura elevada, rigidez muscular, alteraciones de la conciencia, y la inestabilidad autonómica), sin otra etiología obvia, se ha reportado en asociación con la reducción rápida de la dosis, la retirada o la modificación de las drogas que aumentan el centro tono dopaminérgico. Melanoma Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con Parkinson & rsquo; s de la enfermedad tienen un riesgo más alto (aproximadamente de 2 a 6 veces mayor) de desarrollar melanoma que la población general. Si el mayor riesgo observado fue debido al Parkinson & rsquo; enfermedad u otros factores, como los medicamentos utilizados para tratar el Parkinson & rsquo s; s la enfermedad, no está claro. Por las razones expuestas anteriormente, los pacientes y los proveedores se les recomienda para monitorizar los melanomas con frecuencia y de forma regular. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personas debidamente cualificadas (por ejemplo, los dermatólogos). Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas se describen con más detalle en la sección Advertencias y precauciones de la etiqueta: &toro; La hipertensión [véase Advertencias y precauciones (5.1)] & bull; Síndrome de la serotonina [ver Advertencias y precauciones (5.2)] & bull; Quedándose dormido durante actividades de la vida diaria y somnolencia [véase Advertencias y precauciones (5.3)] & bull; Hipotensión / hipotensión ortostática [ver Advertencias y precauciones (5.6)] & bull; Disquinesia [véase Advertencias y precauciones (5.7)] & bull; Alucinaciones / comportamiento de tipo psicótico [véase Advertencias y precauciones (5.8)] & bull; Control de los impulsos / conductas compulsivas [ver Advertencias y precauciones (5.9)] & bull; Retiro-Emergente Hiperpirexia y confusión [ver Advertencias y precauciones (5.10)] & bull; El melanoma [véase Advertencias y precauciones (5.11)] Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con la incidencia de reacciones adversas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas de reacciones adversas observadas en la práctica . Durante el desarrollo clínico de Azilect, Parkinson & rsquo; s pacientes con enfermedad recibieron Azilect como monoterapia inicial (Estudio 1) y como complemento de la terapia (Estudio 2, Estudio 3, Estudio 4). Como las poblaciones de estos estudios son diferentes, no sólo en el uso adjunto de agonistas de la dopamina o levodopa durante el tratamiento Azilect, sino también en la gravedad y duración de la enfermedad, las reacciones adversas se presentan por separado para cada estudio. El uso de la monoterapia con Azilect En el Estudio 1, aproximadamente el 5% de los 149 pacientes tratados con Azilect abandonaron el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con el 2% de los 151 pacientes que recibieron placebo. La única reacción adversa que llevó a la suspensión de más de un paciente era alucinaciones. Las reacciones adversas más comúnmente observadas en el Estudio 1 (incidencia en pacientes tratados con Azilect 3% o mayor que la incidencia en los pacientes tratados con placebo) fueron el síndrome de la gripe, artralgia, la depresión y la dispepsia. La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados Azilect como monoterapia y eran numéricamente más frecuentes que en el grupo placebo en el estudio 1. Tabla 1: Reacciones Adversas * En el Estudio 1 * Incidencia del 2% o más en el grupo Azilect 1 mg y numéricamente más frecuentes que en el grupo placebo No hubo diferencias significativas en el perfil de seguridad basada en la edad o el sexo. Uso adjunto de Azilect Azilect se estudió como una terapia adjunta sin L-dopa (Estudio 2), o como una terapia adjunta a la levodopa, agonistas con algunos pacientes que han tomado la dopamina, inhibidores de la COMT, anticolinérgicos, amantadina o (Estudio 3 y de Estudio 4). En el Estudio 2, aproximadamente el 8% de los 162 pacientes tratados con Azilect abandonaron el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con el 4% de los 164 pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas que llevaron a la suspensión de más de un paciente fueron náuseas y mareos. Las reacciones adversas más comúnmente observadas en el estudio 2 (incidencia en pacientes tratados con Azilect 3% o mayor que la incidencia en los pacientes tratados con placebo) incluyen edema periférico, caída, artralgia, tos, y el insomnio. La Tabla 2 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en el 2% o mayor en los pacientes que recibieron Azilect como terapia coadyuvante sin L-dopa y numéricamente más frecuentes que en el grupo placebo en el estudio 2. Tabla 2: Reacciones adversas en el estudio 2 * Azilect 1 mg (N = 162) * Incidencia del 2% o más en el grupo Azilect 1 mg y numéricamente más frecuentes que en el grupo placebo No hubo diferencias significativas en el perfil de seguridad basada en la edad o el sexo. En el estudio 3, la presentación de informes de eventos adversos fue considerada más fiable que de Estudio 4; Por lo tanto, sólo los datos de los eventos adversos de Estudio 3 se presentan a continuación. En el estudio 3, aproximadamente el 9% de los 164 pacientes tratados con Azilect 0,5 mg / día y 7% de los 149 pacientes tratados con Azilect 1 mg día interrumpido el tratamiento / debido a reacciones adversas, en comparación con el 6% de los 159 pacientes que recibieron placebo . Las reacciones adversas que motivaron la suspensión de más de un paciente tratado con Azilect fueron diarrea, pérdida de peso, alucinaciones, y erupción cutánea. Las reacciones más comúnmente observados adversos en el Estudio 3 (incidencia en pacientes Azilect tratados con 3% o mayor que la incidencia en los pacientes tratados con placebo) incluyen discinesia, lesión accidental, pérdida de peso, hipotensión postural, vómitos, anorexia, artralgias, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, sequedad de boca, erupción cutánea, sueños anormales, caer y tenosinovitis. La Tabla 3 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con Azilect 1 mg / día y que fueron numéricamente más frecuentes que en el grupo placebo en el Estudio 3. Tabla 3: Reacciones Adversas * En el Estudio 3 * Incidencia del 2% o más en el grupo Azilect 1 mg y numéricamente más frecuentes que en el grupo placebo Varias de las reacciones adversas más comunes parecía relacionada con la dosis, incluyendo la pérdida de peso, hipotensión postural, y sequedad de boca. No hubo diferencias significativas en el perfil de seguridad basada en la edad o el sexo. Durante todos Parkinson & rsquo; los ensayos clínicos de fase 2/3 s enfermedad, el perfil de seguridad a largo plazo fue similar a la observada con la exposición más corta duración. Interacciones con la drogas La meperidina Las reacciones graves, a veces mortales se han precipitado con el uso concomitante de la meperidina (Demerol por ejemplo, nombres comerciales y otros) e inhibidores de la MAO, incluyendo inhibidores de la MAO-B [ver Contraindicaciones (4)]. El dextrometorfano El uso concomitante de Azilect y el dextrometorfano no estaba permitido en los estudios clínicos. La combinación de inhibidores de la MAO y el dextrometorfano se ha reportado que causa episodios breves de psicosis o comportamiento extraño. Por lo tanto, en vista de Azilect y rsquo; s la actividad inhibidora de la MAO, dextrometorfano está contraindicado para su uso con Azilect [véase Contraindicaciones (4)]. Los inhibidores de la MAO Azilect está contraindicado para su uso con otros inhibidores de la MAO, debido al aumento del riesgo de inhibición de la MAO no selectivos que pueden conducir a una crisis hipertensiva [véase Contraindicaciones (4)]. Los medicamentos simpaticomiméticos El uso concomitante de medicamentos simpaticomiméticos Azilect y no se le permitió en los estudios clínicos. reacciones hipertensivas severas han seguido la administración de los simpaticomiméticos y los inhibidores de MAO no selectivos. crisis hipertensiva se ha reportado en pacientes que tomaron la dosis recomendada de Azilect y medicamentos simpaticomiméticos. hipertensión grave se ha reportado en pacientes que tomaron la dosis recomendada de Azilect y gotas oftálmicas que contienen medicamentos simpaticomiméticos. Debido Azilect es un IMAO selectivo, reacciones hipertensas no se espera normalmente con el uso concomitante de medicamentos simpaticomiméticos. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se utiliza concomitantemente dosis recomendadas de Azilect con los medicamentos simpaticomiméticos incluyendo nasal, oral, y descongestionantes oftálmicos y remedios para el resfriado. Los antidepresivos No se recomienda el uso concomitante de Azilect con una de las muchas clases de antidepresivos ISRS (por ejemplo, IRSN, triazolopiridina, antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos) [ver Advertencias y precauciones (5.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. El uso concomitante de inhibidores de la MAO y Azilect está contraindicado [véase Contraindicaciones (4)]. Ciprofloxacina u otros inhibidores de CYP1A2 las concentraciones plasmáticas de rasagilina puede aumentar hasta 2 veces mayor en los pacientes que usan concomitante con ciprofloxacino y otros inhibidores de CYP1A2. Esto podría resultar en un aumento de los eventos adversos. Los pacientes que toman concomitante con ciprofloxacino u otros inhibidores de CYP1A2 no debe exceder de una dosis de 0,5 mg Azilect una vez al día [véase Advertencias y precauciones (5.4) y Farmacología clínica (12.3)]. La tiramina / rasagilina Interacción MAO en el tracto gastrointestinal y el hígado (principalmente de tipo A) proporciona una protección a partir de aminas exógenos (por ejemplo, tiramina) que tienen la capacidad, si se absorbe intacta, para causar una reacción tiramina con hipertensión incluyendo síndromes clínicos contemplados como hipertensos urgencia, crisis, o de emergencia . Alimentos y medicamentos que contienen grandes cantidades de aminas exógenos (por ejemplo, de los quesos fermentados, el arenque, el exceso de medicamento para la tos / medicamentos para el resfriado) pueden causar la liberación de norepinefrina que resulta en un aumento de la presión arterial sistémica. Los resultados de un estudio especial desafío tiramina indican que la rasagilina es selectivo para MAO-B a las dosis recomendadas y se puede utilizar sin restricción tiramina dietética. Sin embargo, ciertos alimentos pueden contener cantidades muy altas (es decir, 150 mg o más) de tiramina y potencialmente podría causar una reacción hipertensiva en pacientes individuales que toman Azilect debido a aumento de la sensibilidad a la tiramina. La selectividad para la inhibición de MAO-B disminuye de una manera relacionada con la dosis como la dosis se incrementa progresivamente por encima de las dosis diarias recomendadas. No hubo casos de crisis hipertensiva en el programa de desarrollo clínico asociado con el tratamiento de 1 mg Azilect diaria, en la que la mayoría de los pacientes no siguieron restricciones de tiramina dietética. Ha habido informes posteriores a la comercialización de los pacientes que experimentaron significativamente elevados de la presión arterial (incluyendo casos raros de crisis hipertensiva) después de la ingestión de cantidades desconocidas de alimentos ricos en tiramina mientras toma las dosis recomendadas de Azilect. Los pacientes deben ser advertidos de evitar los alimentos que contienen una gran cantidad de tiramina mientras toma las dosis recomendadas de Azilect [véase Advertencias y Precauciones (5.1)]. Los antagonistas dopaminérgicos Es posible que los antagonistas de la dopamina, tales como antipsicóticos o metoclopramida, podrían disminuir la eficacia de Azilect. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo Categoría C No hay estudios adecuados y bien controlados de rasagilina en mujeres embarazadas. Azilect debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. En un apareamiento / fertilidad combinado y el estudio del desarrollo embrionario y fetal en ratas embarazadas, no se observó ningún efecto sobre el desarrollo embrionario y fetal a dosis orales de hasta 3 mg / kg / día (aproximadamente 30 veces la exposición plasmática (AUC) en los seres humanos en el dosis máxima recomendada en humanos [MRHD, 1 mg / día]). En conejas preñadas rasagilina administrados durante todo el período de organogénesis a dosis orales de un día hasta 36 mg / kg /, no se observó toxicidad para el desarrollo. A la dosis más alta probada, la AUC plasmática fue aproximadamente 800 veces mayor que en humanos a la dosis humana máxima recomendada. En ratas embarazadas rasagilina administrada (0,1, 0,3, 1 mg / kg / día) por vía oral durante la gestación y lactancia, supervivencia de las crías se redujo y el peso corporal descendencia se redujo a 0,3 mg / kg / día y 1 mg / kg / día (10 y 16 veces el AUC plasmática en humanos a la dosis humana máxima recomendada). No hubo datos disponibles de plasma en la dosis sin efecto (0,1 mg / kg); sin embargo, que la dosis es similar a la MRHD sobre una base de mg / m 2. El efecto de rasagilina en el desarrollo físico y de comportamiento no se evaluó adecuadamente en este estudio. Rasagilina se puede administrar como un tratamiento complementario al tratamiento con levodopa / carbidopa. En ratas embarazadas rasagilina (0,1, 0,3, 1 mg / kg / día) y levodopa / carbidopa (80/20 mg / kg / día) (solo y en combinación) administrado por vía oral durante todo el período de la organogénesis, hubo un aumento de la incidencia de costillas onduladas en fetos de ratas tratadas con rasagilina en combinación con levodopa / carbidopa en 1/80/20 mg / kg / día (aproximadamente 8 veces la AUC plasmática rasagilina en humanos a la dosis humana máxima recomendada y similar a la DMRH de levodopa / carbidopa [800 / 200 mg / día] sobre una base de mg / m2). En conejos embarazadas dosificados por vía oral durante todo el período de organogénesis con rasagilina solo (3 mg / kg) o en combinación con levodopa / carbidopa (rasagilina: 0,1, 0,6, 1,2 mg / kg, levodopa / carbidopa: 80/20 mg / kg / día ), un aumento de la muerte del embrión o del feto se observó a dosis de rasagilina de 0,6 y 1,2 mg / kg / día cuando se administra en combinación con levodopa / carbidopa (aproximadamente 7 y 13 veces, respectivamente, la AUC plasmática rasagilina en humanos a la dosis humana máxima recomendada) . Hubo un aumento en las anormalidades cardiovasculares con levodopa / carbidopa sola (similar a la MRHD en mg / m2) y en mayor medida cuando rasagilina (en todas las dosis; 1-13 veces la AUC plasmática rasagilina en humanos a la dosis humana máxima recomendada ) se administró en combinación con levodopa / carbidopa. Las madres lactantes En ratas rasagilina ha demostrado inhibir la secreción de prolactina y puede inhibir la secreción de leche en los seres humanos. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Azilect a una mujer lactante. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. uso geriátrico Aproximadamente la mitad de los pacientes en los ensayos clínicos fueron de 65 y más años. No hubo diferencias significativas en el perfil de seguridad de los pacientes geriátricos y nongeriatric. Deterioro hepático concentración plasmática rasagilina puede aumentar en los pacientes con insuficiencia renal leve (hasta 2 veces, puntuación Child-Pugh 5-6), moderada (hasta 7 veces, puntuación Child-Pugh 7-9) y grave (puntuación de Child-Pugh 10- 15) insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática leve no deben exceder una dosis de 0,5 mg / día. Azilect no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave [véase Dosis y Administración (2.3), Advertencias y Precauciones (5.5) y Farmacología clínica (12.3)]. Insuficiencia renal Abuso de Drogas y Dependencia Sustancia controlada Dependencia La sobredosis La fórmula empírica de mesilato de rasagilina es (C 12 H 13 N) CH 4 SO 3 y su peso molecular es 267.34. Su fórmula estructural es: El mesilato de rasagilina es un polvo blanco a blanquecino, muy soluble en agua o etanol y poco soluble en isopropanol. Mecanismo de acción farmacodinámica farmacocinética Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Deterioro de la fertilidad Estudios clínicos período. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación en un lado y liso en el otro lado. en un lado y liso en el otro lado. Información para asesorar al paciente
No comments:
Post a Comment